Nuwe verslag oor nagsimptome en dagfunksionering by volwassenes met slapeloosheid

Daridorexant 25 mg en 50 mg het slaapuitkomste verbeter, en daridorexant 50 mg het ook dagfunksionering verbeter, by mense met slapeloosheidsversteuring, met 'n gunstige veiligheidsprofiel. Die algehele voorkoms van nadelige gebeurtenisse was vergelykbaar tussen behandelingsgroepe by volwassenes en ouer volwassenes (65 en ouer) met slapeloosheid. Soos gerapporteer, het daridorexant 50 mg statisties beduidende verbeterings getoon in die primêre eindpunte van slaapaanvang en instandhouding sowel as die sekondêre eindpunte van totale slaaptyd en slaperigheid gedurende die dag.

Wat belangrik is, was dat die proewe die eerste was om die effek van 'n slapeloosheidbehandeling op dagfunksionering te ondersoek, met behulp van 'n bekragtigde instrument vir pasiënt-gerapporteerde uitkomste, wat drie verskillende domeine (waarskuwing/kognisie, bui en slaperigheid) insluit. Daridorexant 50 mg, wat in een van die twee proewe geëvalueer is, het verbeterings getoon in vergelyking met basislyn oor alle dag funksionerende domeine met 'n hoë vlak van konsekwentheid.

Emmanuel Mignot, besturende direkteur, professor in psigiatrie en gedragswetenskappe aan die Stanford Universiteit en hoofskrywer, het kommentaar gelewer:

“Mense met slapeloosheid kla dikwels van verswakte dagfunksionering. Dit is 'n groot probleem wat dikwels geïgnoreer word in die behandeling van slapeloosheid en in werklikheid kan baie slaapbevorderende middels die dagfunksionering benadeel wanneer dit oorblywende effekte het. In hierdie program het ons nie net die doeltreffendheid van daridorexant op slaapinduksie, instandhouding en pasiënt-gerapporteerde slaaphoeveelheid en kwaliteit gesien nie, maar belangriker, by die dosis van 50 mg, op dagfunksionering, veral in die slaperigheidsdomein soos gemeet met 'n nuwe skaal, die IDSIQ. Deelnemers aan die daridorexant 50 mg-groep het verbeterings in verskeie aspekte van dagfunksionering gerapporteer, soos beoordeel deur hierdie nuut ontwikkelde en bekragtigde instrument wat bui, waaksaamheid/kognisie en slaperigheid beoordeel het. Dit is opwindend om te sien dat slapeloosheid uiteindelik nie net as 'n nagprobleem beskou word nie, maar as 'n oorsaak van bedagslyding.”

Doeltreffendheid en Veiligheidsuitkomste

Daridorexant 50 mg het die aanvang van slaap, slaapinstandhouding en selfgerapporteerde totale slaaptyd op maande een en drie aansienlik verbeter in vergelyking met placebo. Die grootste effek is waargeneem met die hoogste dosis (50 mg), gevolg deur 25 mg, terwyl die 10 mg dosis nie 'n betekenisvolle effek gehad het nie. In alle behandelingsgroepe het die verhoudings van slaapstadiums behoue ​​gebly, in teenstelling met bevindings wat met bensodiasepienreseptoragoniste gerapporteer is.

'n Groot fokus van die proewe was om die impak van daridorexant op dagfunksionering by pasiënte met slapeloosheid te evalueer, soos beoordeel deur die Insomnia Daytime Simptome and Impacts Questionnaire (IDSIQ). IDSIQ is 'n gevalideerde pasiënt-gerapporteerde uitkomste-instrument wat spesifiek ontwikkel is volgens FDA-riglyne, insluitend pasiëntinsette, om dagfunksionering by pasiënte met slapeloosheid te meet. Die slaperigheidsdomeintelling van die IDSIQ is geëvalueer as 'n belangrike sekondêre eindpunt in beide deurslaggewende studies en vergelykings met placebo het beheer vir veelvuldigheid ingesluit. Daridorexant 50 mg het hoogs statisties beduidende verbetering in dagslaperigheid getoon teen maand een en maand 3. Die slaperigheidsdomeintelling was nie betekenisvol verbeter op 25 mg in enige studie op enige tydstip nie. Daridorexant 50 mg het ook die addisionele IDSIQ-domeintellings (waarskuwings-/kognisiedomein, buidomein) en totale telling (p-waardes < 0.0005 versus placebo nie aangepas vir veelvuldigheid) verbeter. Verbeterings in dagfunksionering deur daridorexant 50 mg het progressief toegeneem oor die drie maande van die studie.

Die algehele voorkoms van nadelige gebeurtenisse was vergelykbaar tussen behandelingsgroepe. Nadelige gebeurtenisse wat in meer as 5% van die deelnemers voorgekom het, was nasofaryngitis en hoofpyn. Daar was geen dosisafhanklike verhogings in newe-effekte oor die dosisreeks nie, insluitend slaperigheid en valle. Verder is geen afhanklikheid, rebound slapeloosheid of onttrekkingseffekte waargeneem na skielike staking van behandeling nie. In behandelingsgroepe was newe-effekte wat gelei het tot die staking van behandeling numeries meer gereeld met placebo as met daridorexant.

Martine Clozel, besturende direkteur en hoofwetenskaplike beampte van Idorsia, het gesê:

“Hierdie data wat in The Lancet Neurology gepubliseer is, beklemtoon die diepte van bewyse wat in die daridorexant-ontwikkelingsprogram gegenereer word en die eienskappe van die middel wat ek glo die resultate verduidelik. Die middel is ontwerp om doeltreffendheid te hê vir die aanvang van slaap en instandhouding teen optimaal doeltreffende dosisse, terwyl die oorblywende slaperigheid in die oggend vermy word. Hierdie profiel, tesame met die gelyke blokkade van beide oreksienreseptore – wat kan lei tot ’n inhibisie van die chroniese simpatiese hiperaktiwiteit kenmerkend van slapeloosheid – kan die verbetering wat ons sien in dagfunksionering met 50 mg daridorexant verklaar.”

Daridorexant in slapeloosheid

Slapeloosheidsversteuring word gekenmerk deur probleme om slaap te begin of te handhaaf en word geassosieer met nood of inkorting in die dagfunksionering. 'n Wye verskeidenheid dagklagte, van moegheid en verminderde energie tot gemoedsverandering en kognitiewe probleme, word deur mense met slapeloosheid aangemeld.

Slapeloosheid word geassosieer met 'n ooraktiewe wakkerstelsel.

Daridorexant, 'n nuwe dubbele oreksienreseptorantagonis, is deur Idorsia ontwerp en ontwikkel vir die behandeling van slapeloosheid. Daridorexant teiken die oormatige wakkerheid kenmerkend van slapeloosheid deur die aktiwiteit van orexin te blokkeer. Daridorexant teiken spesifiek die oreksienstelsel deur mededingend met beide reseptore te bind, waardeur die aktiwiteit van oreksien omkeerbaar geblokkeer word.

Daridorexant is in die VSA goedgekeur deur die FDA onder die handelsnaam QUVIVIQ™ en sal in Mei 2022 beskikbaar wees na skedulering deur die Amerikaanse dwelmtoepassingsadministrasie.

Print Friendly, PDF & Email

Verwante Nuus