Nuwe benadering om ernstige newe-effekte van kanker-immuunterapieë te voorkom

Geskryf deur redakteur

Kenners by Cincinnati Children's rapporteer, in muise, dat 'n teenliggaambehandeling oorlewing kan verbeter wanneer sekere tipe 'sitokienstorm' toeslaan.

Print Friendly, PDF & Email

Of dit nou kinders is wat seldsame outo-immuun siektes hanteer of kankerpasiënte wat belowende nuwe immuunterapieë soek, meer mense leer van 'n dikwels dodelike vorm van immuunstelsel-oorreaksie wat 'n "sitokienstorm" genoem word.              

Klinici en wetenskaplikes wat al lank van sitokienstorms weet, weet ook dat baie faktore betrokke kan wees om dit te veroorsaak, en slegs 'n paar behandelings kan dit vertraag. Nou, 'n span van Cincinnati Children's rapporteer vroeë stadium sukses om sommige sitokienstorms te tem deur seine wat afkomstig is van geaktiveerde T-selle in ons immuunstelsels te ontwrig. 

Gedetailleerde bevindinge is op 21 Januarie 2022 in Science Immunology gepubliseer. Die studie het drie hoofskrywers: Margaret McDaniel, Aakanksha Jain en Amanpreet Singh Chawla, PhD, almal voorheen by Cincinnati Children's. Die senior ooreenstemmende skrywer was Chandrashekhar Pasare, DVM, PhD, Professor, Afdeling Immunobiologie en mede-direkteur van Sentrum vir Inflammasie en Verdraagsaamheid by Cincinnati Children's.

"Hierdie ontdekking is belangrik omdat ons in muise getoon het dat die sistemiese inflammatoriese weë betrokke by hierdie tipe T-sel-gedrewe sitokienstorm versag kan word," sê Pasare. “Meer werk sal nodig wees om te bevestig dat die benadering wat ons by muise gebruik het ook veilig en effektief vir mense kan wees. Maar nou het ons ’n duidelike teiken om na te streef.”

Wat is 'n sitokienstorm?

Sitokiene is klein proteïene wat deur feitlik elke tipe sel afgeskei word. Tientalle bekende sitokiene voer 'n verskeidenheid lewensbelangrike, normale funksies uit. In die immuunstelsel help sitokiene om T-selle en ander immuunselle te lei om indringer virusse en bakterieë aan te val en weg te ruim, asook om kanker te bestry.

Maar soms, 'n sitokien "storm" die gevolg van te veel T-selle in die stryd. Die gevolg kan oormatige ontsteking wees wat uiterste, selfs dodelike skade aan gesonde weefsels kan veroorsaak.

Die nuwe navorsing werp lig op die seinproses op molekulêre vlak. Die span berig dat daar ten minste twee onafhanklike weë bestaan ​​wat ontsteking in die liggaam veroorsaak. Alhoewel daar 'n bekende en gevestigde pad van inflammasie is om op buite-indringers te reageer, beskryf hierdie werk 'n minder verstaanbare pad wat "steriele" of nie-infeksieverwante immuunaktiwiteit dryf.

Hoopvolle nuus vir kankersorg

Twee van die opwindendste kankersorgontwikkelings die afgelope paar jaar was die ontwikkeling van kontrolepunt-inhibeerders en chimeriese antigeenreseptor-T-selterapie (CAR-T). Hierdie vorme van behandeling help T-selle om kankerselle op te spoor en te vernietig wat voorheen die liggaam se natuurlike verdediging ontduik het.

Verskeie middels wat op CAR-T-tegnologie gebaseer is, word goedgekeur vir die behandeling van patente teen diffuse groot-sellimfoom (DLBCL), follikulêre limfoom, mantelsellimfoom, veelvuldige myeloom en akute limfoblastiese B-sel-leukemie (ALL). Intussen. 'n aantal kontrolepunt-inhibeerders help mense met longkanker, borskanker en verskeie ander kwaadaardige siektes. Hierdie behandelings sluit in atezolizumab (Tecentriq), avelumab (Bavencio), cemiplimab (Libtayo), dostarlimab (Jemperli), durvalumab (Imfinzi), ipilimumab (Yervoy), nivolumab (Opdivo) en pembrolizumab (Keytruda).

Vir sommige pasiënte kan hierdie behandelings egter swerms skelm T-selle toelaat om gesonde weefsels sowel as die kanker aan te val. In 'n reeks muis- en laboratorium-eksperimente rapporteer die navorsingspan by Cincinnati Children's dat hulle die bron van inflammasie as gevolg van hierdie T-sel-wangedrag opspoor en 'n manier demonstreer om dit te voorkom.

"Ons het 'n kritieke seinknoop geïdentifiseer wat deur effektorgeheue T-selle (TEM) gebruik word om 'n breë pro-inflammatoriese program in die aangebore immuunstelsel te mobiliseer," sê Pasare. "Ons het gevind dat sitokientoksisiteit en outo-immuunpatologie heeltemal gered kan word in verskeie modelle van T-sel-gedrewe inflammasie deur hierdie seine te ontwrig óf deur geen redigering óf met klein molekule verbindings."

Sonder behandeling het 100 persent van die muise wat veroorsaak is om 'n sitokienstorm te ervaar, soos dié wat deur CAR-T-terapie veroorsaak is, binne vyf dae gesterf. Maar 80 persent van muise wat met teenliggaampies behandel is om seine wat uit geaktiveerde T-selle afkomstig is, te blokkeer, het ten minste sewe dae oorleef.

Ontdekking nie van toepassing op COVID-19 nie

Baie mense met ernstige infeksies van die SARS-CoV-2-virus het ook sitokienstorms gehad. Daar is egter belangrike verskille tussen sistemiese inflammasie wat veroorsaak word deur 'n virusinfeksie en hierdie "steriele" vorm van weghol-ontsteking wat deur geaktiveerde T-selle veroorsaak word.

"Ons het 'n groep gene geïdentifiseer wat uniek geïnduseer word deur TEM-selle wat nie betrokke is by virale of bakteriële infeksie reaksie nie," sê Pasare. "Dit dui op 'n uiteenlopende evolusie van hierdie twee meganismes van aangebore aktivering."

Volgende stappe

In teorie kan 'n teenliggaambehandeling soortgelyk aan dié wat in die muisstudies gebruik word aan kankerpasiënte gegee word voordat hulle CAR-T-terapie ontvang. Maar meer navorsing is nodig om te bepaal of so 'n benadering veilig genoeg is om in menslike kliniese proewe te toets.

Benewens die maak van 'n belowende vorm van kankersorg vir meer mense toeganklik, kan die beheer van hierdie steriele ontstekingsweg nuttig wees vir kinders wat gebore is met een van drie baie seldsame outo-immuun siektes, insluitend IPEX-sindroom, wat veroorsaak word deur 'n mutasie in die FOXP3-geen; CHAI-siekte, wat voortspruit uit wanfunksies van die CTLA-4-geen; en LATIAE-siekte, veroorsaak deur mutasies in die LRBA-geen. 

Print Friendly, PDF & Email

Oor die skrywer

redakteur

Hoofredakteur vir eTurboNew is Linda Hohnholz. Sy is gebaseer in die eTN HQ in Honolulu, Hawaii.

Laat 'n boodskap